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        “新冠病毒與顆粒”討論之二——病毒診斷和治療中的顆粒

        丹東百特儀器有限公司  2020-02-20  點擊1074次

        這場新冠病毒的襲擊可謂是來勢洶洶,然而要想真正打贏這場“戰疫”,病毒的診斷和疫情治療是必不可少的步驟。現在市面上診斷的主流方案無非有三種,基于肺部造影成像的CT技術,基于病毒核酸檢測的PCR類技術,以及基于病毒抗原抗體的膠體金層析技術。

        CT成像技術:基于肺部感染的影像學來診斷。優點是速度快、設備普及率高,輔助血液檢查(判斷感染源)、肺部病變圖像細節、臨床癥狀等,可以大大降低誤診率。缺點是無法完全確定感染源(病毒感染或者細菌感染),其次無明顯臨床癥狀但確實又是病毒攜帶的傳播者將無法確認。

         

          新冠病毒感染者肺部CT影像                                        


        病毒核酸檢測的PCR類技術:基于病毒本身的遺傳物質核酸進行提取檢測。該技術準確性好,靈敏度高,量化效果佳。缺點是需要特殊的儀器設備,整個測試時間周期較長,核酸提取及相關樣品處理要求高。

        病毒抗原抗體的膠體金層析技術:基于病毒表面特征蛋白的檢測。通過膠體金顆粒與特異性蛋白制備出特征標記物,該特征標記物能夠準確識別新冠病毒表面蛋白并結合,從而識別出新冠病毒(整個原理見下圖)。該技術優點是檢測速度快,使用便捷,無需特殊設備,但缺點是靈敏度尤其是定量檢測稍差,對所選擇的特征標記物蛋白要求高。


        可以看到,在整個病毒診斷過程中,我們要接觸到很多的“顆粒”物,比如很多診斷是基于“免疫”的方法,而這個方法過程包含了大量的抗原、抗體以及抗原/抗體之間的相互作用,而這些抗原/抗體本身就是各種蛋白,一種幾十到幾百納米的顆粒。還有上述膠體金層析法中使用的標記物膠體金,其本身就是氯金酸在還原劑作用下得到的一些均勻的納米顆粒物。下圖就是采用動態光散射技術測量的這些抗原/抗體的粒度大小以及不同規格膠體金的粒度分布。

        病毒診斷后下一步關鍵就是要找到合適的藥物來擊敗“病毒”。現在基本有三條路可以走,一條是在已經上市的藥物中尋找,這樣的優點是相對節省時間,幾乎拿來就用,但缺點是隨機性較大,得看運氣;第二條是尋找并利用已有的藥物活性成分重新制劑給藥,應用于新冠病毒的治療。此項優點是篩選的空間更大,但是需要做制劑等相關研究。例如此藥物應該做成何種劑型(片劑、針劑等),通過何種給藥方式給到病人。此時藥劑活性成分顆粒大小、輔料的顆粒大小、注射劑中的不溶性微粒等等,都會影響到藥物釋放和藥效;第三種則是確定新的靶點,合成全新的化合物,這個時間和工作量非常可怕,一時很難完成。但無論哪一種情況,最終都要通過臨床的試驗,一期、二期、三期,才能確認該藥物的真正效果和毒性,這也是為什么現在要找到一款藥物治療新冠病毒不容易的原因。

          


         


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